علاج السل: الآثار الجانبية للعلاج والعوامل والمجموعات
الآثار الجانبية السامة للأدوية من الأدوية المضادة للسل
العلاج الكيميائي الذي يهدف إلى القضاء على السل هو العلاج الرئيسي لمرضى السل.حاليًا ، تم تطوير أنظمة علاج كيميائي موحدة للحالات الجديدة والمتكررة ، والتي تنطوي على الاستخدام المتزامن لأدوية السل 1 في المرحلة المكثفة لمدة شهرين ، تليها الانتقال إلى شهرين إضافيين.
يتم علاج المرضى الذين يعانون من مرض السل المقاوم للأدوية المتعددة عن طريق نظم العلاج الكيميائي القياسية أو الفردية (نسبة إلى ملف تعريف حساسية الدواء من السل المتفطرة) مع استخدام الأدوية سلسلة 5 I و II في مرحلة مكثفة لمدة 8 أشهر ، تليها متابعة لمدة 12 شهرا.
تتمثل إحدى ميزات المرحلة المكثفة من مرض السل المقاوم للأدوية المتعددة في التضمين الإلزامي في مخطط علاج المرضى الذين يعانون من عقاقير من مجموعة أمينوغليكوزيدات (الستربتومايسين أو كاناميسين أو الأميكاسين) أو بولي ببتيدات (كابريوميسين) ، بغض النظر عن حساسية الميكوبتيريا.
الغرض الرئيسي من مثل هذه الدورات العلاجية هو التأثير المضاد للوباء ، أي وقف إفراز البكتيريا في المرضى الذين يعانون من مرض السل والوقاية من ظهور أو تضخيم مقاومة الأدوية للعقاقير المضادة للسل.
الجانب السلبي للعلاج الكيميائي هو ردود الفعل السلبية من الأدوية المضادة للسل التي تعطي التهاب الكبد العصبي والتهاب الأذن الوسطى والتهاب الكبدتأثير السمية الكلوية ، والذي يؤثر أيضًا على نتائج علاج المرضى وقد يسبب اضطرابات وظيفية وعضوية.
لا يسمح العدد المحدود من الأدوية المضادة للسل (5 أدوية من الصف الأول و 5 مجموعات من الأدوية من الصف الثاني) بتصحيح العلاج في حالة ردود الفعل السلبية ، وفي كثير من الحالات يكون من الضروري إلغاء الدواء أو إيقاف العلاج.
تؤثر هذه التدابير سلبًا على فعالية العلاج للمرضى وتعزز تطور مقاومة الأدوية.لذلك ، فإن المهمة الرئيسية في علاج مرضى السل هي منع حدوث ردود الفعل السلبية عن طريق استبدال العقاقير الممرضة ، والمراقبة الدقيقة للتفاعلات الضارة للقضاء عليها في الوقت المناسب دون إلغاء الأدوية المضادة للسل.
هناك ردود فعل سلبية يمكن القضاء عليها وتلك التي لم يتم القضاء عليها.من بين جميع ردود الفعل السلبية من الأدوية المضادة للسل ، فإن الآثار الأكثر خطورة هي ردود الفعل السامة للأذن من استخدام أمينوغليكوزيدات.في كثير من الحالات ، لا يتم التخلص من ردود الفعل هذه ويمكن أن تؤدي إلى فقدان السمع بشكل كامل.
المجموعات المعرضة للخطر مع ردود فعل سلبية محتملة للأدوية المضادة للسل تشمل المرضى:
- من كبار السن ،
- المرضى الذين يعانون من انخفاض وزن الجسم ،
- هؤلاءمتعاطي الكحوليات ،
- من النساء الحوامل أو الأطفال الذين يرضعون رضاعة طبيعية ،
- من المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو كبدي مزمن ،
- مصابون بفيروس نقص المناعة البشرية ،
- أشخاص لديهمأمراض الحساسية ،
- فقر الدم ،
- داء السكري.
أحد عوامل الخطر التي تسهم في حدوث ردود فعل سلبية حادة أثناء العلاج الكيميائي هو تطوير داء هيبوفيتامين في مرض السل النشط وبسبب الإجراء المحدد للأدوية المضادة للسل على استقلاب الفيتامينات.
يوجد نقص واختلال في تبادل معظم الفيتامينات من المجموعة B أو فيتامين C أو الفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون A و E. في العلاج الكيميائي ، يزداد نقص فيتامينات B الأولي ، ويرجع ذلك أساسًا إلى شكله النشط بيولوجيًا - الثيامينينديوسفوسفات (TDX).، C ، E ، A - المكونات الرئيسية لنظام مضادات الأكسدة.
يتفاقم الخلل من خلال استخدام أمينوغليكوزيدات وأيزونيازيد ، والتي يمكن أن تتجلى سريريًا على النحو التالي:
- الأرق ،
- من التشنجات ،
- التشنجات ، ]
- اضطرابات الحساسية ،
- اعتلال الأعصاب المحيطي ،
- آفات الأعصاب الدهليزيّة البصرية.
بسبب العواقب الوخيمة لتفاعلات السموم ، تم استبعاد الستربتومايسين من نظم العلاج القياسية للمرضى الذين يعانون من حالات جديدة ومتكررة من مرض السل.لا يمكن تعيينه إلا في الحالات الاستثنائية التي يكون فيها تحمل التحمل السيئ لعقاقير السل الأخرى في الصف الأول.
يستخدم أمينوغليكوزيدات فقط لعلاج مرضى السل المقاوم للأدوية المتعددة ، ولكن الوضع معقد بسبب حقيقة أنه وفقًا للإرشادات الحالية ، زادت مدة استخدامها لزيادة التأثير العلاجي من 6 إلى 8 أشهر.لذلك ، يرافق هذا العلاج آثار جانبيةردود الفعل.
لا تتطلب المظاهر الحادة لهذه التفاعلات (فقدان السمع ، والتي يتم تحديدها فقط عن طريق قياس السمع) إلغاء الأمينوغليكوزيدات والكابريوميسين ، حيث في هذه الحالات يتم تقييم الفائدة (إنقاذ الحياة) والضرر (شدة ردود الفعل السمية للأذنين) للمرضى.
إن تأثير المضادات الحيوية السامة للأذن على الأذن الداخلية يرجع إلى خصوصيات الاختراق من خلال هياكل الحبيبات الوعائية الدموية واللمفاوية المحيطة باللمفاوية والتأثير المباشر على الهياكل الحساسة للأذن الداخلية.
إن العملية التنكسية الضمورية التي تتطور في تكوينات المستقبلات العصبية للعضو الحلزوني لها تدفق غير متساو ، تتفاقم في منطقة الضفائر السفلية.تفسر الحساسية العالية لعناصر منحنيات القسم القاعدي ذات التأثيرات اللغوية المختلفة على جهاز السمع بحقيقة أن الأجزاء القاعدية للقضبان والشعيرات تكون أفضل من الأوعية الدموية.
تؤثر بشكل كبير على درجة الأضرار التي لحقت جهاز السمع بجرعة من المضادات الحيوية وطريقة إعطاء الدواء.ومما يسهل أيضا حدوث اضطرابات القوقعة عن طريق إعادة إدخال المضادات الحيوية.كلما كانت الفترة الفاصلة بين دورتين في إعطاء المضادات الحيوية أقصر ، كانت الآفات السامة أكثر حدة.
يعتمد تواتر وشدة المضاعفات في العلاج بالمضادات الحيوية إلى حد ما على الحالة الوظيفية للجهاز السمعي.تم تحديد أن الحصار المفروض على التوصيل الصوتي في الأذن الوسطى يشجع على زيادة تغلغل حاجز المتاهة الدموية ، والذي بدوره يخلق مجموعة من الظروف المواتية للهزيمةعناصر رنانة من الأذن الداخلية.
يعتمد التأثير السام للمضادات الحيوية إلى حد كبير على حالة أعضاء وأنظمة المريض ، أولاً وقبل كل شيء ، على الحالة الوظيفية للكلية.اعتمادا على وظائف الكلى ، يزيد تركيز المضادات الحيوية في الدم.في الوقت نفسه ، هناك تخزين طويل للدواء في الجسم ، والذي لا يمكن إلا أن يؤثر على مظاهر خواصه السامة.قد يكون تعطيل دوران الأوعية الدقيقة في تجمع القاعدي الفقري عاملاً يؤدي إلى ظهور وتطور فقدان السمع العصبي الحسي.لذلك ، يُنصح بتحديد الأفراد الذين لديهم هذه التغييرات في المجموعة "المعرضين لخطر" التطور المحتمل لهزيمة محلل الصوت في علاج أمينوغليكوزيدات.تتمثل عوامل حدوث ردود الفعل السلبية السامة للأذن في المرحلة المكثفة من المسار الرئيسي للعلاج الكيميائي لمضادات السل ، في:
- الأمراض الالتهابية المصاحبة للجهاز السمعي ،
- اضطرابات في الجمجمة ،
- اضطرابات الدورة الدموية الدماغية ،
- ]
- التهاب السحايا ،
- التهاب العضل ،
- تاريخ الوهن العضلي ،
- تعيين مزيج من الأدوية السامة للأذن ، واستخدامها على المدى الطويل.
في كثير من الحالات ، لا يمكن تشخيص فقدان السمع الحسي العصبي الحاد في الوقت المناسب لأن المرضى لا يشكون في المراحل المبكرة من هذه المضاعفات.مرضى ضعف السمع يتواجدون عندما تتسم المضاعفات بمسار معتدل وشديد.
في فقدان السمع الحسي العصبي الحاد بسبب الآثار الجانبية للأمينوغليكوزيدات ، يحدث فقدان السمع عند مستوى مرتفعترددات - 2000 هرتز وما فوق.لذلك ، عند الحفاظ على السمع بترددات 1000 هرتز أو ما يصل إلى 2000 هرتز عند حجم صوت يصل إلى 20 ديسيبل ، يميز المريض الهمس تقريبًا على مسافة 5 أمتار ، مما يساهم أيضًا في صعوبة تشخيص المضاعفات عند فحصه من قبل الطبيب دون فحص قياس السمع.وهذا يؤدي إلى حقيقة أن المضاعفات التي تم تشخيصها في وقت مبكر في المرحلة المكثفة من المسار الرئيسي للعلاج الكيميائي لمكافحة السل تؤدي إلى تقدم سريع لفقدان السمع العصبي الحاد ونتيجة لذلك - لاستكمال فقدان السمع.
في المرضى الذين يعانون من مرض السل الرئوي المتعدد مقاومة لفقدان السمع الحسي العصبي الحاد ، فمن الضروري النظر في مدة العلاج ، وكذلك حقيقة أن أي مخطط يتضمن عقاقير من مجموعة أمينوغليكوزيدات أو كابريوميسين ، مما يجعل من المستحيل وصف الكابيتول خلال هذه الفترة.، trental ، وغيرها) على النحو الموصى به.يزيد استخدام هذه الأدوية من التأثير السام للمضادات الحيوية المضادة للسل في المرحلة المكثفة من العلاج الكيميائي.يعزى ضعف السمع التدريجي هذا في مجموعة المرضى (في بعض الأحيان لاستكمال الصمم) إلى حقيقة أن العقاقير الوعائية تعزز وصولاً أكبر لتركيزات عالية من العقاقير السامة إلى مناطق مستقبلات المحلل السمعي.
فيما يتعلق بتشخيص ورصد فقدان السمع الحسي العصبي الحاد ، ليس لدى جميع المؤسسات المضادة للسل في الوقت الحالي في طاقمها أخصائي ضيق ، أخصائي أمراض الأذن والأنف والحنجرة ، الذي سيتعامل مع هذه المشكلة باحتراف ، مما يؤدي إلىلتشخيص المفاجئة لمثل هذه المضاعفات.
لا يأخذ الأطباء الممارسون العامون الذين أحيلهم المرضى لفقدان السمع أو طنين الأذن في الاعتبار دائمًا العلاج المضاد لمرض السل الذي يتلقونه.في معظم الحالات ، يخفي المرضى مرض السل والدواء المضاد لمرض السل ، مما يؤدي إلى علاج غير مناسب لفقدان السمع الحسي العصبي الحاد على خلفية العلاج المتعدد الكمي للمضادات الحيوية.
حتى الآن ، لم يتم تطوير طرق مقبولة بشكل عام للتخلص من ردود الفعل السلبية السامة للأذن في مراحل مختلفة من العلاج الكيميائي المضاد للسكري.إن تطوير نظم قياسية للوقاية من فقدان السمع الحسي العصبي الحاد وتعيين العلاج في مرضى السل الرئوي في المرحلة المكثفة من العلاج الكيميائي ، والتي أصبحت شائعة ، أمران مهمان للغاية.
